The core hypothesis underlying pharmacogenetics is that genetic factors play a significant role in the well-recognized differences between individuals in response to medication and susceptibility to adverse effects. If these genetic factors can be identified and understood, they may serve as predictors to guide clinicians in tailoring medication to the individual patient. Recent developments in the field of antipsychotic drug treatment suggest that pharmacogenetics could play an important role, permitting the use of first-generation antipsychotics (FGAs) for patients in whom the use of second-generation antipsychotics (SGAs) is limited by efficacy considerations or adverse effects. In this paper, key issues that need to be taken into consideration in designing and interpreting pharmacogenetic studies of antipsychotic drugs are discussed against the background of data emanating from studies on the genetics of tardive dyskinesia (TD), an important adverse effect of FGAs. The issues considered include the advantages and potential pitfalls of case-control association studies of pharmacogenetic traits, the role of demographic factors such as age and gender, additive effects of genes, and gene-gene and gene-environment interaction. The prospects for implementation of pharmacogenetic testing in the clinic are considered in the context of a preliminary model that has been tested for prediction of susceptibility to TD.
La hipótesis central en que se fundamenta la fármacogenética alude a que los factures genéticos tienen un papel significativo en las diferencias bien reconocidas entre los sujetos en la respuesta a los medicamentos y en la susceptibilidad a los efectos adversos. Si estos factores genéticos pueden ser identificados y comprendidos, ellos pueden servir como predictores para guiar a los clínicos en la adaptación de la medicación al paciente individual. Recientes desarrollos en el campo de la terapia antipsicótica sugieren que la farmacogenética podría tener un importante papel, permitiendo el empleo de antipsicóticos de primera generación (APG) en pacientes en quienes la utilización de antipsicóticos de segunda generación (ASG) está limitada por consideraciones acerca de la eficacia o los efectos adversos. En este artículo se discuten los temas clave que necesitan ser tomados en cuenta al diseñar e interpretar los estudios farmacogenéticos de los antipsicóticos, frente al respaldo de datos que provienen de estudios acerca de la genética de la disquinesia tardía (DT), un efecto adverso importante de los APG. Los temas considerados incluyen las ventajas y potenciales peligros de los estudios de asociación caso control de los rasgos farmacogenéticos, el papel de factores demográficos tales como edad y sexo, los efectos aditivos de los genes y las interacciones entre los genes (gen-gen) y de los genes con el ambiente. También se han considerado las proyecciones para la implementación de pruebas farmacogenéticas en la clínica, en el contexto de un modelo preliminar que ha sido probado para la predicción de susceptibilidad para la DT.
Le rôle essentiel joué par le facteur génétique au niveau des différences observées entre les individus en réponse au traitement et à la susceptibilité vis-à-vis des événements indésirables est la principale hypothèse de la pharmacogénétique. Si ces facteurs génétiques peuvent être identifiés et compris, ils peuvent servir de guide aux médecins pour adapter un traitement à chaque patient. Les développements récents dans le domaine du traitement antipsychotique suggèrent que la pharmacogénétique pourrait jouer un rôle important, permettant l'utilisation des antipsychotiques de première génération (APG) pour les patients chez qui l'utilisation des antipsychotiques de seconde génération (ASG) est limitée pour des raisons d'efficacité et d'événements indésirables. Dans cet article, nous parierons des points-clés qui doivent être pris en considération pour concevoir et interpréter les études pharmacogénétiques des antipsychotiques par rapport à l'historique des données issues des études sur la génétique des dyskinésies tardives (DT), événement indésirable important des APG. Les questions étudiées comprennent les avantages et les embûches potentielles des études d'association cas-témoins des particularités pharmacogénétiques, le rôle des facteurs démographiques tels que l'âge et le sexe, les effets additifs des gènes et l'interaction gènegène et gène-environnement On envisage les perspectives de réalisation de l'expérimentation pharmacogénétique en clinique dans le contexte d'un modèle préliminaire déjà testé pour prévoir la susceptibilité aux DT.