To study the interaction of polymorphic markers of matrix metalloproteinases (MMP) and chronic stress in the development of stroke associated with hypertension. MATERIAL AND METHODS: A total of 830 patients, including 303 patients with ischemic stroke associated with essential hypertension (EH) and 527 patients with EH without stroke, were examined. The study of metalloproteinases SNP was carried out using real-time PCR. The functional significance and influence of polymorphic loci on gene expression was studied using of HaploReg (v4.1) (http://archive.broadinstitute.org) and GTEx-portal (http://www.gtexportal.org). RESULTS AND CONCLUSION: An association of the genotype GG (rs11568818) of MMP7 with a high risk of stroke in patients exposed to regular stress (OR=1.71) was observed. It was found that allele 5A and genotype 5A/5A (rs3025058) of MMP3 had a protective effect on the development of stroke in patients without regular stress in the anamnesis (OR=0.73 and OR=0.60, respectively). Those SNPs are localized in the region of histone proteins H3K4me1 and H3K4me3, in the region of hypersensitivity to DNase-1, in the region of binding of regulatory proteins and transcription factors. The polymorphic locus rs11568818 is associated with the expression level of MMP7.
Цель исследования. Изучить взаимодействие полиморфных маркеров матриксных металлопротеиназ (ММР) и хронического стресса при формировании инсульта на фоне гипертонической болезни. Материал и методы. Проведено обследование 830 пациентов: 303 больных с ишемическим инсультом на фоне гипертонической болезни и 527 больных с гипертонической болезнью без инсульта. Исследование SNP металлопротеиназ осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Функциональное значение и влияние полиморфных локусов на экспрессию генов изучали с помощью сервисов HaploReg (v4.1) (http://archive.broadinstitute.org) и GTEx-portal (http://www.gtexportal.org). Результаты и заключение. Установлена ассоциация генотипа GG rs11568818 гена MМР7 с высоким риском развития инсульта у пациентов, подверженных регулярному стрессу (отношение шансов - ОШ 1,71). Выявлено, что аллель 5А и генотип 5А/5А rs3025058 гена ММР3 оказывают протективное влияние при развитии инсульта у лиц, не имеющих хронического стресса в анамнезе (OШ 0,73 и OШ 0,60 соответственно). Изученные SNP локализованы в регионе белков-гистонов H3K4me1 и H3K4me3, гиперчувствительности к ДНКазе-1, связывания регуляторных белков и факторов транскрипции, а полиморфный локус rs11568818 связан с уровнем экспрессии гена MМР7.
Keywords: ischemic stroke; matrix metalloproteinases (MMP); single nucleotide polymorphism; stress.