Glycoprotein Acetyls Associate With Intraglomerular Hemodynamic Dysfunction, Albuminuria, Central Adiposity, and Insulin Resistance in Youth With Type 1 Diabetes

Can J Diabetes. 2024 Jun;48(4):244-249.e1. doi: 10.1016/j.jcjd.2024.01.010. Epub 2024 Feb 8.

Abstract

Objectives: Glycoprotein acetyls (GlycA's) are biomarkers of systemic inflammation and cardiovascular disease, yet little is known about their role in type 1 diabetes (T1D). In this study we examined the associations among GlycA's, central adiposity, insulin resistance, and early kidney injury in youth with T1D.

Methods: Glomerular filtration rate and renal plasma flow by iohexol and p-aminohippurate clearance, urine albumin-to-creatinine ratio (UACR), central adiposity by dual-energy x-ray absorptiometry, and estimated insulin sensitivity were assessed in 50 youth with T1D (16±3.0 years of age, 50% female, glycated hemoglobin 8.7%±1.3%, T1D duration 5.7±2.6 years). Concentrations of GlycA were quantified by targeted nuclear magnetic resonance spectroscopy. Correlation and multivariable linear regression analyses were performed.

Results: GlycA's were higher in girls vs boys (1.05±0.26 vs 0.84±0.15 mmol/L, p=0.001) and in participants living with overweight/obesity vs normal weight (1.12±0.23 vs 0.87±0.20 mmol/L, p=0.0004). GlycA's correlated positively with estimated intraglomerular pressure (r=0.52, p=0.001), UACR (r=0.53, p<0.0001), and trunk mass (r=0.45, p=0.001), and inversely with estimated insulin sensitivity (r=-0.36, p=0.01). All relationships remained significant after adjustment for age, sex, and glycated hemoglobin.

Conclusions: As biomarkers of inflammation, GlycA's were higher in girls and those with overweight or obese body habitus in T1D. GlycA's associated with parameters of early kidney dysfunction, central adiposity, and insulin resistance.

Objectifs:: Les acétyles de glycoprotéines (GlycA’s) sont des biomarqueurs de l’inflammation systémique et des maladies cardiovasculaires, mais on en connaît peu sur leur rôle dans le diabète de type 1 (DT1). Nous avons examiné les associations entre les GlycA’s, l’adiposité centrale, la résistance à l’insuline et les lésions rénales précoces chez les jeunes atteints du DT1.

Méthodes:: Nous avons évalué le débit de filtration glomérulaire (DFG) et le débit plasmatique rénal (DPR) par la clairance de l’iohexol et de l’acide p-aminohippurique, le ratio albuminurie/créatinurie (RAC), l’adiposité centrale par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA, de l’anglais dual-energy X-ray absorptiometry) et l’estimation de la sensibilité à l’insuline de 50 jeunes atteints du DT1 (16 ± 3,0 ans, 50 % de filles, HbA1c de 8,7 ± 1,3 %, durée du DT1 de 5,7 ± 2,6 ans). Nous avons quantifié les concentrations de GlycA’s au moyen de la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire ciblée. Nous avons effectué les analyses de corrélation et de régression linéaire multivariée multivariable.

Résultats:: Les concentrations de GlycA’s étaient plus élevées chez les filles que chez les garçons (1,05 ± 0,26 vs 0,84 ± 0,15 mmol/L, p = 0,001) et chez les participants qui étaient en surpoids ou obèses vs avaient un poids normal (1,12 ± 0,23 vs 0,87 ± 0,20 mmol/L, p = 0,0004). Les concentrations de GlycA’s corrélaient positivement avec la pression intraglomérulaire estimée (r : 0,52, p = 0,001), le RAC (r : 0,53, p < 0,0001) et la masse du tronc (r : 0,45, p = 0,001), et inversement avec la sensibilité à l’insuline estimée (r : −0,36, p = 0,01). Toutes les relations restaient significatives après l’ajustement en fonction de l’âge, du sexe et de l’HbA1c.

Conclusions:: Les concentrations de GlycA’s, biomarqueurs de l’inflammation, étaient plus élevées chez les filles et chez ceux qui étaient en surpoids ou obèses lors de DT1. De plus, les concentrations de GlycA’s étaient associées aux paramètres du dysfonctionnement rénal précoce, de l’adiposité centrale et de la résistance à l’insuline.

Keywords: acétyles de glycoprotéines; adiposité centrale; adolescents; central adiposity; diabète de type 1; fonctionnement hémodynamique intraglomérulaire; glycoprotein acetyls lipids; inflammation; insulin resistance; intraglomerular hemodynamic function; jeunesse; résistance à l’insuline; type 1 diabetes; youth.

MeSH terms

  • Adiposity / physiology
  • Adolescent
  • Albuminuria* / physiopathology
  • Biomarkers / blood
  • Child
  • Diabetes Mellitus, Type 1* / complications
  • Diabetes Mellitus, Type 1* / physiopathology
  • Female
  • Glomerular Filtration Rate
  • Glycoproteins / blood
  • Humans
  • Insulin Resistance*
  • Male
  • Obesity, Abdominal / complications
  • Obesity, Abdominal / physiopathology
  • Young Adult

Substances

  • Biomarkers
  • Glycoproteins