Background: Posttraumatic stress disorder (PTSD) is a common sequela of rape. Dysfunction of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, a core regulator of the stress response, has been implicated in the aetiology and chronicity of PTSD. FK506 binding protein (FKBP5) is a co-chaperone and functional regulator of the glucocorticoid receptor and the HPA-axis.Objective: This study investigated main and interaction effects of childhood trauma and the FKBP5 rs1360780 genotype on longitudinal FKBP5 intron 7 methylation, and whether change in FKBP5 methylation over time was associated with PTSD symptom severity over time.Method: Women who experienced rape (n = 96) were recruited from post-rape care services in KwaZulu Natal, South Africa. Total PTSD symptom scores, derived from the Davidson Trauma Scale, were assessed at baseline, 3-months and 6-months post-rape. Methylation levels at five FKBP5 intron 7 CpG sites were determined using EpiTYPER Sequenom MassArray technology. Genotyping of rs1360980 was completed using the Agena MassArray genotyping system. Mixed linear regression models were used to analyse the data.Results: The interaction between rs1360780 genotype and childhood trauma was a significant predictor of FKBP5 methylation over time. There was a significant positive correlation between childhood trauma and methylation levels in participants with the CT and TT genotypes, while there was a significant negative correlation between childhood trauma and methylation in CC genotype carriers. FKBP5 methylation was not a predictor of PTSD scores over time.Conclusion: This is the first study to investigate longitudinal change in FKBP5 methylation in a demographically homogenous same-trauma sample. The findings implicate childhood trauma and FKBP5 rs1360980 genotype in the trajectory of FKBP5 methylation levels in the aftermath of rape. Further research is needed to investigate the longitudinal role of FKBP5 intron 7 methylation in relation to PTSD symptom trajectories post-rape.
Antecedentes: El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es una secuela común de la violación. La disfunción del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA), un regulador clave en la respuesta al estrés, ha sido implicada en la etiología y cronicidad del TEPT. La proteína de unión FK506 (FKBP5) es una co-chaperona y reguladora funcional del receptor de glucocorticoides y del eje HHA.
Objetivo: Este estudio investigó los efectos principales e interacciones entre el trauma infantil y el genotipo rs1360780 de FKBP5 sobre la metilación longitudinal del intrón 7 de FKBP5, y si el cambio en la metilación de FKBP5 a lo largo del tiempo se asociaba con la severidad de los síntomas de TEPT a lo largo del tiempo.
Método: Mujeres que experimentaron una violación (n =
Resultados: La interacción entre el genotipo rs1360780 y el trauma infantil fue un predictor significativo de la metilación de FKBP5 a lo largo del tiempo. Hubo una correlación positiva significativa entre el trauma infantil y los niveles de metilación en participantes con los genotipos CT y TT, mientras que se observó una correlación negativa significativa entre el trauma infantil y la metilación en portadoras del genotipo CC. La metilación de FKBP5 no fue un predictor de las puntuaciones de TEPT a lo largo del tiempo.
Conclusión: Este es el primer estudio que investiga el cambio longitudinal en la metilación de FKBP5 en una muestra demográficamente homogénea expuesta al mismo tipo de trauma. Los hallazgos implican al trauma infantil y al genotipo rs1360780 de FKBP5 en la trayectoria de los niveles de metilación de FKBP5 tras una violación. Se necesita más investigación para explorar el papel longitudinal de la metilación del intrón 7 de FKBP5 en relación con la evolución de los síntomas de TEPT después de una violación.
Keywords: FK506 binding protein (FKBP5); Proteína de unión FK506 (FKBP5); Rs1360980 genotype; childhood trauma; epigenetics; epigenética; genotipo rs1360780; methylation; metilación; posttraumatic stress disorder (PTSD); trastorno de estrés postraumático (TEPT); trauma infantil.
In this sample of women who experienced rape, the interaction between FKBP5 rs1360780 genotypes and childhood trauma was a significant predictor of FKBP5 intron 7 methylation over time.There was a significant positive correlation between childhood trauma and FKBP5 methylation levels in participants with the rs1360780 CT and TT genotypes.FKBP5 methylation was not a significant predictor of PTSD scores over time.